EFICÁCIA CLÍNICA, ADESÃO E SEGURANÇA DA TERAPIA COM ANÁLOGOS DO GLP-1: UM ESTUDO QUASE-EXPERIMENTAL EM FARMÁCIA COMUNITÁRIA NA AMAZÔNIA PARAENSE

O avanço das terapias baseadas em incretinas tem promovido uma transformação significativa no tratamento do Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) e da obesidade, doenças crônicas de elevada magnitude epidemiológica e responsáveis por importante carga de morbimortalidade em todo o mundo. Entre essas terapias destacam-se os agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1 (GLP-1), como semaglutida, liraglutida e tirzepatida, que vêm demonstrando benefícios clínicos relevantes não apenas no controle glicêmico, mas também na redução ponderal, melhora de parâmetros cardiometabólicos e diminuição do risco cardiovascular em pacientes com doenças metabólicas (AMERICAN DIABETES ASSOCIATION, 2024; COUTINHO; HALPERN, 2024). Em virtude desses resultados, tais medicamentos passaram a ocupar posição de destaque em diretrizes terapêuticas nacionais e internacionais, sendo atualmente considerados importantes ferramentas para o manejo integrado da obesidade e do diabetes. Apesar dos resultados promissores demonstrados em grandes ensaios clínicos randomizados e estudos multicêntricos internacionais, ainda existem lacunas importantes relacionadas à efetividade clínica, adesão terapêutica, persistência do tratamento e perfil de segurança desses medicamentos quando utilizados em condições reais de prática clínica. Embora os estudos controlados apresentem elevada validade interna, seus resultados nem sempre refletem integralmente a realidade dos pacientes atendidos nos serviços de saúde, especialmente em regiões marcadas por desigualdades sociais, limitações de acesso aos cuidados especializados e particularidades epidemiológicas, como ocorre em diversos municípios da Amazônia Brasileira. Nesse contexto, os estudos de Real-World Evidence (RWE) ou Evidências do Mundo Real vêm assumindo crescente importância para a avaliação de tecnologias em saúde, permitindo compreender como os medicamentos se comportam após sua incorporação à prática assistencial cotidiana. A obtenção de evidências provenientes do mundo real possibilita identificar fatores associados à adesão terapêutica, ocorrência de eventos adversos, efetividade clínica, satisfação dos usuários e impacto na qualidade de vida, contribuindo para decisões clínicas mais seguras e fundamentadas (ISPOR, 2023). A relevância desse tema tornou-se ainda mais evidente diante da crescente popularização dos análogos do GLP-1 para fins estéticos de emagrecimento. Nos últimos anos, a intensa divulgação desses medicamentos em redes sociais, plataformas digitais e meios de comunicação ampliou significativamente sua procura por indivíduos sem indicação clínica formal para tratamento de diabetes ou obesidade. Esse fenômeno tem despertado preocupação de autoridades sanitárias nacionais e internacionais devido ao aumento da automedicação, do uso irracional, da aquisição sem adequado acompanhamento profissional e da ocorrência de reações adversas potencialmente evitáveis (ANVISA, 2024; EMA, 2024). Além dos riscos individuais associados ao uso inadequado, o crescimento da demanda por esses medicamentos tem provocado episódios recorrentes de desabastecimento em diferentes regiões do país, comprometendo o acesso de pacientes que possuem indicação clínica formal para o tratamento do Diabetes Mellitus tipo 2 e da obesidade. Tal cenário reforça a necessidade de produção de dados epidemiológicos que permitam compreender o perfil de utilização desses medicamentos e subsidiar estratégias de farmacovigilância, educação em saúde e uso racional de medicamentos. Na Região Norte do Brasil, particularmente na Amazônia Paraense, a produção científica relacionada à utilização de análogos do GLP-1 permanece limitada. A escassez de estudos regionais dificulta a compreensão dos fatores que influenciam a adesão ao tratamento, a ocorrência de eventos adversos, os resultados clínicos obtidos e as características dos usuários que fazem uso dessas terapias. A ausência dessas informações compromete a elaboração de estratégias assistenciais adaptadas às especificidades socioculturais, econômicas e geográficas da região. O presente projeto insere-se nesse contexto e tem como objetivo investigar os desfechos clínicos, epidemiológicos e humanísticos associados ao uso de análogos do GLP-1 em usuários acompanhados em ambiente de prática real, por meio de um modelo estruturado de acompanhamento farmacêutico desenvolvido em farmácia comunitária localizada no município de Abaetetuba, estado do Pará. Trata-se de uma pesquisa vinculada a um projeto matriz de implantação de serviço clínico farmacêutico, cuja proposta integra assistência, pesquisa e formação de recursos humanos em saúde. A pesquisa será conduzida sob a perspectiva da Farmácia Clínica, da Assistência Farmacêutica e da Farmacoepidemiologia, áreas que assumem papel estratégico na promoção do uso racional de medicamentos e na segurança do paciente. O estudo adotará delineamento quase-experimental, prospectivo, analítico e quantitativo, do tipo antes e depois, permitindo a comparação dos participantes em diferentes momentos do acompanhamento farmacoterapêutico. A população do estudo será composta por usuários adultos em tratamento com medicamentos análogos do GLP-1, recrutados em farmácia comunitária parceira. Os participantes serão acompanhados durante um período de seis meses, permitindo a avaliação longitudinal dos efeitos do monitoramento farmacêutico sobre indicadores clínicos, comportamentais e humanísticos relacionados ao tratamento. Os principais desfechos avaliados compreenderão a adesão terapêutica, a segurança clínica e a qualidade de vida dos participantes. A adesão será mensurada por meio da Escala de Morisky de oito itens (MMAS-8), instrumento amplamente utilizado para avaliação do comportamento terapêutico em pacientes portadores de doenças crônicas. A qualidade de vida será investigada por meio do questionário WHOQOL-BREF, validado para a população brasileira e recomendado pela Organização Mundial da Saúde para estudos de avaliação de desfechos humanísticos. No âmbito da segurança do paciente, o estudo buscará identificar, registrar e analisar reações adversas associadas ao uso dos análogos do GLP-1. Para determinação da causalidade dos eventos observados será utilizado o Algoritmo de Naranjo, ferramenta amplamente empregada em estudos de farmacovigilância. Essa abordagem permitirá caracterizar o perfil de segurança desses medicamentos em condições reais de utilização e fortalecer a geração de evidências regionais relacionadas à farmacoterapia das doenças metabólicas. Serão ainda avaliadas alterações em parâmetros antropométricos e de composição corporal, incluindo peso corporal, índice de massa corporal (IMC), percentual de gordura corporal e circunferência abdominal. Tais indicadores possibilitarão mensurar a efetividade clínica do tratamento ao longo do acompanhamento, contribuindo para a compreensão dos resultados obtidos em condições reais de utilização. Outro aspecto inovador da pesquisa consiste na caracterização do perfil epidemiológico dos usuários. Serão investigadas variáveis sociodemográficas, clínicas e comportamentais, incluindo idade, sexo, escolaridade, renda, presença de comorbidades, origem da prescrição médica, histórico de automedicação e influência das redes sociais na decisão de iniciar o tratamento. A análise desses fatores permitirá compreender os determinantes associados ao uso dos análogos do GLP-1 em uma população amazônica. O estudo também pretende identificar a frequência de utilização on-label e off-label desses medicamentos, produzindo informações relevantes para o debate contemporâneo sobre segurança, regulação sanitária e racionalidade terapêutica. A compreensão desse fenômeno poderá subsidiar futuras ações educativas direcionadas a usuários, profissionais de saúde e gestores do sistema de saúde. A metodologia proposta integra atividades presenciais e remotas por meio de um modelo híbrido de acompanhamento em saúde. As avaliações clínicas e antropométricas serão realizadas em consultório farmacêutico estruturado na farmácia comunitária parceira, enquanto parte das entrevistas e monitoramentos poderá ocorrer por meio de estratégias de telessaúde conduzidas pela equipe vinculada à Universidade Federal do Pará. Essa abordagem amplia a viabilidade operacional do estudo e contribui para o desenvolvimento de modelos inovadores de acompanhamento farmacoterapêutico em regiões geograficamente extensas. Sob a perspectiva da Assistência Farmacêutica, a pesquisa permitirá avaliar o potencial das intervenções farmacêuticas para promoção da adesão terapêutica, prevenção de problemas relacionados a medicamentos e fortalecimento da segurança do paciente. As Resoluções nº 585/2013 e nº 586/2013 do Conselho Federal de Farmácia reconhecem a atuação clínica do farmacêutico como elemento fundamental para a qualificação do cuidado em saúde, reforçando a pertinência da presente proposta. A relevância social do estudo decorre da possibilidade de geração de informações inéditas sobre o uso de análogos do GLP-1 em uma região historicamente sub-representada na literatura científica nacional. Os resultados obtidos poderão subsidiar ações de educação em saúde, estratégias de farmacovigilância, programas de acompanhamento farmacoterapêutico e políticas públicas voltadas ao uso racional de medicamentos. Do ponto de vista científico, a pesquisa contribuirá para o fortalecimento da produção de conhecimento na interface entre Farmácia Clínica, Farmacoepidemiologia, Avaliação de Tecnologias em Saúde e Segurança do Paciente. Os dados produzidos poderão ser utilizados em futuras investigações multicêntricas e comparações com resultados obtidos em outras regiões do país. A proposta apresenta ainda elevado potencial de formação acadêmica para estudantes de graduação. O bolsista de Iniciação Científica participará de todas as etapas da pesquisa, incluindo recrutamento dos participantes, coleta de dados, aplicação de instrumentos validados, organização de banco de dados, análise estatística e elaboração de produtos científicos. Essa experiência contribuirá para o desenvolvimento de competências relacionadas ao método científico, epidemiologia clínica, farmacovigilância e pesquisa aplicada à saúde. Além disso, o projeto fortalece a integração entre graduação, pós-graduação e extensão universitária, favorecendo a consolidação de uma cultura de pesquisa voltada à resolução de problemas concretos da população amazônica. O estudo encontra-se alinhado às diretrizes institucionais da Universidade Federal do Pará para promoção da pesquisa aplicada e da formação de recursos humanos qualificados. A proposta também apresenta aderência aos Objetivos de Desenvolvimento Sustentável (ODS) da Organização das Nações Unidas, especialmente ao ODS 3 – Saúde e Bem-Estar, ao promover ações voltadas à qualificação da assistência às doenças crônicas não transmissíveis, segurança do paciente, acesso à informação em saúde e fortalecimento das práticas de cuidado centradas na pessoa. Ao final do estudo, espera-se construir um banco de dados inédito sobre o perfil de utilização dos análogos do GLP-1 na Amazônia Paraense, identificar fatores associados à adesão terapêutica e à ocorrência de eventos adversos, avaliar o impacto do acompanhamento farmacêutico na qualidade de vida dos usuários e produzir evidências científicas relevantes para a prática clínica. Espera-se ainda a geração de artigos científicos, trabalhos de conclusão de curso, resumos para congressos, relatórios técnicos e outros produtos acadêmicos capazes de fortalecer a produção científica regional e contribuir para a melhoria da assistência farmacêutica.