Validação de polimorfismos associados ao desenvolvimento de COVID-19 longa previamente identificados por sequenciamento total de exoma

Mesmo após a melhora do cenário epidemiológico da pandemia, principalmente devido ao desenvolvimento das vacinas, a COVID-19 ainda constitui grande preocupação em saúde pública, agora definida pela COVID-19 longa (LC), sendo caracterizada pela persistência ou por novos sintomas (mais de 200 já descritos) após a infecção por SARS-CoV-2 que usualmente se mantém por mais de três meses, não sendo explicados por diagnósticos alternativos. A prevalência da LC varia de 4% a 80%. Os fatores de risco genéticos para LC são pouco conhecidos, com apenas um estudo de GWAS em preprint e um estudo transversal robusto conduzido por nosso grupo. Ambos os estudos demonstram uma provável associação com genes relacionados à imunidade. No início da pandemia, nosso grupo investigou vários aspectos genéticos do hospedeiro na COVID-19, relacionados à gravidade da doença na LC. Inicialmente, dez genes candidatos foram investigados em quase 600 pacientes, confirmando o envolvimento de genes imunorrelacionados. Posteriormente, 55 pacientes foram submetidos ao sequenciamento completo do exoma. Os resultados revelaram 18 SNPs exclusivos do grupo LC em 15 genes, com frequências mais altas na população geral. Portanto, é necessário validar e confirmar esses resultados por PCR em tempo real. Projetos anteriores de PIBIC já foram bem-sucedidos em validar a associação detectada no exoma e o presente plano é uma continuação do processo de validação com outros SNPs encontrados associados. O presente projeto visa genotipar 16 SNPs em 571 pacientes, subdivididos em três grupos: 310 indivíduos LC; 84 não-LC; e 177 não investigados para LC. Como padrão em estudos caso-controle, procedimentos estatísticos para as comparações entre as frequências alélicas e genotípicas serão aplicados. Além da formação de recursos humanos nos níveis de graduação, mestrado e doutorado, espera-se que haja uma contribuição relevante para a compreensão do papel da genética do hospedeiro na LC, fornecendo valiosos biomarcadores preditivos que poderão ser utilizados na orientação de políticas de saúde pública.