Investigação sobre a relação entre fissuras orofaciais e câncer no estado do Pará: Epidemiologia e análise de variantes em genes candidatos

As fissuras orofaciais (FOs) são malformações congênitas com prevalência mundial aproximada de 1/700 nascidos vivos. Vários estudos propuseram uma relação entre essas malformações congênitas e o câncer, baseada no compartilhamento de fatores etiológicos, especialmente fatores genéticos. Os genes CDH1, AXIN2 e FGFR2, envolvidos na formação craniofacial e no desenvolvimento de FOs, também podem estar associados ao desenvolvimento de câncer. A relação entre os caminhos biológicos e os genes compartilhados entre as FOs e câncer ainda não estão completamente elucidados, destacando a importância de novos estudos nessa área. Este projeto visa investigar a hipótese de que variantes genéticas em genes candidatos (CDH1, AXIN2 e FGFR2) estão associadas a um risco aumentado de câncer em pacientes com FOs. A metodologia consistirá em um estudo caso-controle com aproximadamente 100 pacientes com FOs e 100 controles, utilizando coleta de saliva para extração de DNA e análise molecular de variantes de nucleotídeo único (SNVs). Dados genealógicos e epidemiológicos como: tipo de fissura (no grupo caso), exposição à radiação durante a gravidez, casamento consanguíneo, presença de fissurados na família, o uso de fumo e álcool na gestação, histórico familiar de câncer, e etnia) serão coletados por meio de entrevistas e, além de amostras de saliva para extração de DNA e análise molecular de SNPs nos genes candidatos. A genotipagem será realizada por PCR em tempo real, e as associações serão avaliadas por meio de testes de qui-quadrado e cálculo da razão de chances (OR) utilizando pacotes estatísticos apropriados na linguagem R. Espera-se que os resultados deste projeto forneçam novos conhecimentos sobre o risco de câncer em famílias com FOs, contribuindo para o entendimento dos mecanismos genéticos subjacentes, aconselhamento genético quando necessário e possibilitando a identificação de novos alvos para futuras pesquisas e para aplicações clínicas.