ESTUDO RANDOMIZADO, DUPLO-CEGO, CONTROLADO POR PLACEBO PARA AVALIAR O EFEITO DO COLECALCIFEROL SOBRE A RETINOPATIA EM PACIENTES COM DM2 E DOENÇA RENAL EM ESTÁGIO INICIAL

A diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é uma doença crônica e multifatorial que se caracteriza pela hiperglicemia persistente, resultante da resistência à insulina e/ou da falência progressiva da secreção pancreática. Considerada uma das maiores causas de morbimortalidade global, o DM2 está intimamente associado a fatores como envelhecimento populacional, obesidade, sedentarismo e hábitos alimentares inadequados. Ao longo do tempo, a hiperglicemia crônica leva a uma série de complicações microvasculares, incluindo a retinopatia diabética (RD), a nefropatia diabética — também conhecida como doença renal do diabetes (DRD) — e neuropatias, além de contribuir para eventos macrovasculares como infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. A retinopatia diabética é uma das complicações mais prevalentes e debilitantes do DM2, sendo a principal causa de perda visual evitável em adultos economicamente ativos. Sua fisiopatologia envolve alterações estruturais e funcionais nos vasos da retina, resultando em comprometimento da barreira hemato-retiniana, hipóxia tecidual e proliferação de vasos anômalos, frequentemente culminando em edema macular, hemorragias e, em casos graves, cegueira. Já a doença renal do diabetes é a principal causa de insuficiência renal crônica no mundo, tendo como principais mecanismos a hipertensão glomerular, inflamação, estresse oxidativo e ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona. Estudos apontam que RD e DRD compartilham mecanismos fisiopatológicos comuns, como a disfunção endotelial, sugerindo que essas complicações estão inter-relacionadas. Nesse cenário, a vitamina D tem emergido como uma molécula de interesse não apenas pelo seu papel clássico no metabolismo ósseo, mas também por sua atuação em processos inflamatórios, imunológicos e metabólicos. A forma ativa da vitamina D, o calcitriol (1.25(OH)₂D₃), regula a expressão de diversos genes relacionados à diferenciação celular, modulação imunológica, secreção de insulina e metabolismo da glicose. Evidências sugerem que a deficiência de vitamina D é altamente prevalente em pessoas com DM2, e está associada ao agravamento das complicações microvasculares, incluindo a retinopatia e a doença renal. No entanto, apesar das hipóteses fisiopatológicas promissoras, ainda são escassos os estudos clínicos controlados que avaliem de forma robusta os efeitos da suplementação de vitamina D nesses contextos. Diante disso, o presente projeto de pesquisa intitulado “Estudo Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo para Avaliar o Efeito do Colecalciferol sobre a Retinopatia em Pacientes com DM2 e Doença Renal em Estágio Inicial” tem como objetivo principal investigar o impacto da suplementação com altas doses de vitamina D (colecalciferol) sobre os parâmetros da retinopatia diabética em indivíduos com DM2 e DRD em estágio inicial. Trata-se de um estudo clínico longitudinal, randomizado, duplo-cego e placebo-controlado, envolvendo 200 pacientes, acompanhados por um período inicial de 12 semanas, com possibilidade de extensão por mais 12 semanas em casos selecionados. Os participantes serão divididos aleatoriamente em dois grupos: um receberá 10.000 UI diárias de colecalciferol e o outro receberá placebo. Serão avaliados parâmetros oftalmológicos, por meio de retinografias digitais não midriáticas, e laboratoriais, incluindo dosagem de 25(OH)D, hemoglobina glicada, marcadores de função renal, perfil lipídico e inflamatório. O estudo também buscará investigar associações entre os níveis séricos de vitamina D e a presença de edema macular, além de correlacionar os achados oftalmológicos com parâmetros bioquímicos e clínicos. A justificativa para o estudo reside na necessidade de aprofundar o conhecimento sobre os possíveis efeitos protetores da vitamina D nas complicações microvasculares do DM2, especialmente diante de sua alta prevalência e impacto na qualidade de vida dos pacientes. Espera-se que os resultados possam comprovar o efeito benéfico da suplementação de vitamina D na prevenção ou atenuação da progressão da retinopatia diabética, contribuindo para a construção de novas estratégias terapêuticas, melhorias no cuidado clínico e avanços científicos na área de endocrinologia e saúde ocular.