Transformando Cânceres MMRp em MMRd

O câncer constitui um conjunto de patologias caracterizadas pelo crescimento celular descontrolado e pela capacidade de invasão e metástase, originando-se de células normais transformadas que evoluem e adquirem resistência a terapias. A classificação biológica dessas neoplasias divide-as em tumores frios (MMRp) e quentes (MMRd), cuja diferenciação fundamental reside na integridade do sistema de reparo do DNA (MMR), composto por moléculas funcionais como MSH2, MSH6, MSH3, MLH1 e PMS2. Enquanto os tumores frios apresentam um microambiente pobre em células imunes, baixa instabilidade genômica e reduzida quantidade de neoantígenos, os tumores quentes possuem um sistema de reparo defeituoso. Essa deficiência no mecanismo MMR resulta em uma elevada taxa de mutação, alta carga mutacional (TMB) e alta instabilidade de microssatélites (MSI-H), fatores que promovem um maior recrutamento de células imunes para o microambiente tumoral e, consequentemente, conferem a esses pacientes uma melhor resposta prognóstica e terapêutica aos tratamentos disponíveis.