Influência do ambiente circulatório no carcinoma de mama triplo negativo metastático

O câncer de mama é a doença maligna mais comum que afeta as mulheres, sendo o subtipo triplo negativo (TN) considerado o de pior prognóstico, com alta frequência de metástase. Sabe-se que as plaquetas possuem papel importante na metástase tumoral , que inclusive podem receber RNAs e proteínas de células tumorais, o que ocasiona uma modificação na funcionalidade das mesmas. Essas plaquetas educadas pelo tumor (TEPs) promovem a sobrevivência das células tumorais circulantes (CTCs) protegendo da vigilância imunológica, bem como influenciam na adesão celular e permeabilidade vascular, contribuindo para disseminação metastática. A assinatura de RNAs de TEPs tem sido apontada como ferramenta de biópsia líquida com potencial diagnóstico, prognóstico e terapêutico. Entretanto, a assinatura de RNAs de TEPs em tumores TN, bem como a associação com CTCs e outras células, ainda não foi elucidada. A hipótese é que o perfil de RNAs das TEPs de pacientes com TN metastático contribui para disseminação tumoral. Por isso, este projeto visa elucidar o perfil molecular de TEPs em tumores TN através do sequenciamento de próxima geração (NGS). Posteriormente, correlacionar a assinatura de RNAs com o fenótipo invasivo e tronco das CTCs, caracterização fenotípica de TAMs e ativação do endotélio através de estudos funcionais. Esse conhecimento será importante para a identificação de alvos terapêuticos e biomarcadores, que vão melhorar a precisão diagnóstica e a predição prognóstica..