Envolvimento da acetilação de proteínas histonas nas alterações comportamentais e em modificações no sistema adenosinérgico após exposição ao consumo de etanol no padrão binge drinking em ratos adolescentes

O consumo excessivo de álcool, particularmente na forma episódica e intensa, conhecido como padrão binge drinking, é uma ocorrência comum durante a adolescência e o início da idade adulta. Ao longo das décadas, essa prática tem se transformado em uma séria questão de saúde pública global, acarretando implicações tanto físicas quanto mentais para a saúde dosindivíduoss, estando associado a uma série de consequências negativas a longo prazo, incluindo distúrbios comportamentais, problemas de aprendizado e memória, além de aumentar a vulnerabilidade a transtornos psiquiátricos. Evidências sugerem que o sistema adenosinérgico pode desempenhar um papel importante na modulação dos sintomas depressivos induzidos pelo álcool, sendo esse sistema conhecido por desempenhar um papel crítico na regulação de funções cerebrais, incluindo o comportamento. A hiperatividade desse sistema tem sido associada a alterações emocionais, como no transtorno depressivo maior e ansiedade. Além disso, alterações epigenéticas estão amplamente implicadas em transtornos psiquiátricos e fornecem uma base biológica teórica para as influências ambientais subjacentes em uma ampla gama de doençascerebrais. Portanto, é plausível que a acetilação de histonas esteja envolvida nas alterações comportamentais observadas após a exposição ao álcool. A hiperatividade do sistema adenosinérgico devido a alterações epigenéticas pode ser prejudicial devido aos seus efeitos negativos na regulação do sistema dopaminérgico e nas funções cognitivas e emocionais. Tendo em vista os mecanismos fisiopatológicos ocasionados pelo consumo de álcool, o objetivo do projeto é avaliar o envolvimento da acetilação de proteínas histonas nas alterações comportamentais e em modificações no sistema adenosinérgico após exposição ao consumo de etanol repetido no padrão binge drinking em ratos adolescentes, verificando se a inibição farmacológica de enzimas que promovem a deacetilação de histonas, e se são capaz de prevenir as consequências a curto e longo prazo do consumo de etanol e da hiperativação do sistema adenosinérgico. Para isso, os animais serão submetidos a 4 ciclos de binge de Etanol do 35º ao 58º dia de idade (3g/kg/dia; 3 dias on/ 4 dias off; 20% p/v) ou água destilada (grupo controle). Vinte e quatro horas após o 1º ciclo de binge, os grupos que receberam Etanol ou água destilada receberão por via intraperitonial o antagonista do receptor A2A SCH58261 (0,1 mg/kg/dia, intraperitoneal; Sigma-Aldrich, EUA) por 22 dias (até 59 dias de idade). Além disso, serão realizados experimentos a fim de verificar se a inibição farmacológica das HDACs, são capazes de prevenir as consequências a longo-prazo da exposição do etanol. Após 24 horas do fim do último ciclo de binge, os animais serão submetidos ao teste do campo aberto, labirinto em cruz elevado, teste de preferência pela sacarose e teste do nado forçado, após isso os animais serão eutanasiados para dissecção do córtex pré-frontal e hipocampo para análise de expressão de HDAC2..