INVESTIGAÇÃO DO RISCO DE CÂNCER EM FAMÍLIAS COM FISSURAS OROFACIAIS NÃO SINDRÔMICAS

As fissuras de lábio com ou sem fissura de palato (FL/FP) e as fissuras de palato (FP), coletivamente chamadas de fissuras orofaciais (FOs), são malformações congênitas com prevalência mundial aproximada de 1/700 nascidos vivos. Tem sido proposta por vários estudos a existência de uma relação entre as malformações congênitas, como as FOs, e o câncer. Os argumentos para esta relação fundamentam-se no compartilhamento de fatores etiológicos, entre eles o fator genético, visto que os mesmos genes que atuam nos processos de formação craniofacial e desempenham papel importante no desenvolvimento de FOs também podem estar envolvidos no desenvolvimento do câncer. Nesse sentido, os genes CDH1 (CDH1/E-caderina), AXIN2 (axis inhibition protein 2) e FGFR2 (Receptor do fator de crescimento de fibroblasto 2) têm atribuído algum envolvimento ou susceptibilidade tanto para as FOs quanto para alguns tipos de cânceres. Observa-se que a compreensão sobre a relação entre as FOs e câncer e os mecanismos subjacentes entre estas duas condições, ainda não está elucidada, algo que ressalta a importância do desenvolvimento de estudos nessa temática. A metodologia consistirá em um estudo do tipo caso-controle, o grupo amostral será constituído de aproximadamente 200 pacientes com FO e o grupo controle de 200 indivíduos sem FOs e histórico familiar negativo. Para a obtenção dos dados genealógicos será utilizada uma ficha de identificação e o heredograma tabulado. Será realizada a coleta de sangue para posterior extração de DNA e análise molecular dos SNPs localizados nos genes candidatos FGFR2, AXIN2 e CDH1. A genotipagem dos SNPs será realizada através de PCR em tempo real (7900HT, Applied Biosystems) com a utilização de sondas pré-projetadas. As informações sobre história familiar serão analisadas com o auxílio do programa PEDINFO versão 6.3 (2012). Será utilizado odds ratio (OR) com intervalo de confiança de 95% (IC95%) para estimar a magnitude do risco e serão utilizados os testes de Qui-Quadrado e Exato de Fisher para verificar diferenças significativas entre as frequências absolutas. O Teste de Associação de Base Familiar (FBAT) será utilizado para detectar distorções de transmissão nas famílias segregando FOs. Para todos os testes, o nível de significância estatística adotado será de 5 % (α=0,05). De forma geral, espera-se que os resultados do presente projeto poderão beneficiar e contribuir para o desenvolvimento de novas pesquisas nesta temática e para o conhecimento de aspectos subjacentes envolvidos nas fissuras orofaciais e sua relação com o câncer.