Identificação de marcadores moleculares em tumores mamários caninos do subtipo triplo negativo

O câncer de mama é o tumor mais incidente em fêmeas caninas, apresentando várias características comuns com os tumores de mama em humanos, tais como o desenvolvimento espontâneo, comportamento biológico, características histopatológicas e o compartilhamento de fatores de risco. Já é sabido que, assim como em humanos, os tumores de mama canino também são divididos em subtipos moleculares, que apresentam comportamento diferenciado. Dentre eles, o subtipo Triplo Negativo (TNBC) apresenta o pior prognóstico, com tumores mais agressivos, com alto índice de proliferação celular e alta capacidade metastática, e maior resistência à quimioterapia, principalmente pela falta de alvos terapêuticos específicos. Assim, faz-se necessária a caracterização das principais proteínas de membrana neste tipo tumoral, bem como a caracterização das vias de sinalização alteradas, a fim de estabelecer marcadores moleculares com poder prognóstico e diagnóstico dos tumores mamários caninos do subtipo triplo negativo, bem como auxiliar na identificação de novos alvos que podem melhorar a resposta ao tratamento destes pacientes, servindo, inclusive, de modelo para o tratamento em humanos. Para tanto, será realizada, em amostras de tumores mamários caninos do subtipo triplo negativo, uma abordagem proteômica, com a caracterização das proteínas de membrana por cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massa, com posterior validação de alvos selecionados por PCR em tempo real. A identificação das vias alteradas será feita com base nas análises de enriquecimento de vias. Assim, o projeto identificará alvos diferencialmente expressos, que podem ser utilizados como marcadores, auxiliando no diagnóstico e prognóstico de pacientes com TNBC. Outrossim, a identificação de proteínas de membrana presentes em TNBC, facilitará a identificação de alvos moleculares, resultando em uma melhor resposta ao tratamento em TNBCs. Além disso, o projeto fornecerá, pela primeira vez, uma comparação molecular entre os subtipos triplo negativos de carcinomas mamários de humanos e cães, o que será importante na caracterização do cão como modelo no estudo deste tumor, especialmente no que concerne a resposta a tratamentos, com a identificação de novos alvos