Efeitos do tratamento com Ag1478 e extrato aquoso de Coriandrum sativum L. sobre o estresse oxidativo, remodelamento e alterações eletrocardiográficas induzidas pela metaloproteinase de matriz 2 no coração

Os níveis aumentados da metaloproteinase de matriz 2 (MMP-2) induz insuficiência cardíaca por mecanismos não totalmente elucidados. Em vasos a MMP-2 é capaz de induzir desbalanço oxidativo via transativação do receptor do fator de crescimento epidermal (EGFR), porém este efeito e relação com insuficiência cardíaca é desconhecido. Desta forma, compostos que inibem o receptor do EGFR ou antioxidantes podem impedir os efeitos deletérios induzidos pela MMP-2. O Ag1478 é um composto que impede a transativação do EGFR e o Coriandrum sativum é uma planta com alta capacidade antioxidante e inibitória sobre MMP. Logo, a hipótese deste estudo é de que o Ag1478 e o extrato aquoso de Coriandrum sativum L. (EACS) revertam o desbalanço oxidativo, remodelamento e alterações de condução elétrica no coração induzido pelo aumento sistêmico de MMP-2. Serão utilizados camundongos c57BL6 machos (n=120) e fêmeas (n=120) com 8 semanas que serão divididos nos seguintes grupos contendo 20 animais cada (10 animais serão utilizados para morfologia e 10 para bioquímica): controle (n=20), Ag1478 (n=20), EACS (n=20), MMP-2 (n=20), MMP-2 + Ag1478 (n=20) e MMP-2 + EACS (n=20). A MMP-2 será administrada da oitava até a nona semana seguido com o tratamento com Ag1478 10 mM ou EACS 1 mL (45mg/mL) da nona até decima semana. Ao final do tratamento os animais serão submetidos a avaliação eletrocardiográfica. Após eutanásia por exsanguinação, corações serão coletados para avaliação bioquímica e morfológica. A atividade inibitória do EACS sobre a MMP-2 será investigada por zimografia em gel.