DOENÇA CEREBROVASCULAR EM USUÁRIOS DE AGONISTAS DO RECEPTOR DE GLP-1: REVISÃO SISTEMÁTICA DA LITERATURA

O acidente vascular cerebral (AVC) permanece entre as principais causas de mortalidade, incapacidade permanente e perda da qualidade de vida em todo o mundo, representando importante problema de saúde pública. Apesar dos avanços observados na prevenção e no tratamento, milhões de indivíduos continuam sendo acometidos anualmente, gerando elevado impacto clínico, social e econômico. Entre os principais fatores de risco modificáveis para doença cerebrovascular destacam-se o diabetes mellitus tipo 2 e a obesidade, condições cuja prevalência vem aumentando progressivamente em escala mundial e que estão associadas ao desenvolvimento de resistência insulínica, inflamação crônica, disfunção endotelial, aterosclerose acelerada e aumento do risco cardiovascular e cerebrovascular. Nos últimos anos, os agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1 (GLP-1) passaram a ocupar posição de destaque no tratamento do diabetes mellitus tipo 2 e da obesidade. Além de promoverem melhora significativa do controle glicêmico e redução do peso corporal, diversos estudos clínicos demonstraram benefícios cardiovasculares relevantes, incluindo redução de eventos cardiovasculares maiores e da mortalidade em populações de alto risco. Entretanto, embora seus efeitos cardioprotetores estejam bem estabelecidos, ainda persistem dúvidas acerca do impacto específico dessa classe farmacológica sobre os desfechos cerebrovasculares, especialmente em relação ao acidente vascular cerebral isquêmico, acidente vascular cerebral hemorrágico e ataque isquêmico transitório. Diversos ensaios clínicos randomizados, estudos observacionais e metanálises publicadas nos últimos anos apresentam resultados divergentes. Enquanto alguns estudos sugerem redução significativa do risco de AVC entre usuários de agonistas do receptor de GLP-1, outros demonstram benefícios discretos ou ausência de diferenças estatisticamente significativas em relação ao tratamento convencional ou placebo. Além disso, permanecem incertezas quanto aos mecanismos fisiopatológicos envolvidos, que podem incluir melhora da função endotelial, redução da inflamação sistêmica, diminuição do estresse oxidativo, estabilização da placa aterosclerótica, melhora do metabolismo cerebral e redução global do risco cardiovascular. Diante dessas controvérsias, torna-se necessária a realização de uma revisão sistemática da literatura que reúna, sintetize e avalie criticamente as evidências científicas disponíveis, utilizando metodologia rigorosa e transparente. A consolidação dessas informações poderá contribuir para a tomada de decisões clínicas fundamentadas em evidências, apoiar futuras diretrizes terapêuticas e identificar lacunas do conhecimento que orientem novas investigações. O presente estudo tem como objetivo sintetizar e avaliar criticamente as evidências científicas disponíveis acerca da associação entre o uso de agonistas do receptor de GLP-1 e a ocorrência de desfechos cerebrovasculares em indivíduos adultos com diabetes mellitus tipo 2 e/ou obesidade. Especificamente, pretende identificar os estudos publicados entre 2016 e 2026 que abordam essa temática; caracterizar as populações estudadas, intervenções utilizadas e desfechos analisados; comparar os resultados encontrados; avaliar a qualidade metodológica e o risco de viés dos estudos incluídos; identificar lacunas do conhecimento científico e produzir uma síntese crítica das evidências disponíveis para subsidiar futuras pesquisas e aplicações clínicas. Será realizada revisão sistemática da literatura de acordo com as recomendações da diretriz Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA 2020), com registro prévio do protocolo na plataforma PROSPERO, garantindo transparência metodológica e reprodutibilidade. A pergunta de pesquisa será estruturada segundo a estratégia PICO, considerando como população adultos com diabetes mellitus tipo 2 e/ou obesidade; intervenção representada pelo uso de agonistas do receptor de GLP-1; comparação com placebo ou tratamento convencional; e desfechos correspondentes à ocorrência de acidente vascular cerebral isquêmico, acidente vascular cerebral hemorrágico e ataque isquêmico transitório. A busca bibliográfica será realizada de forma sistemática nas bases PubMed/MEDLINE, Embase, Scopus, Web of Science e Cochrane Library, utilizando descritores controlados (MeSH) e palavras-chave relacionadas aos agonistas do receptor de GLP-1 e às doenças cerebrovasculares, combinadas por operadores booleanos. Serão incluídos ensaios clínicos randomizados, estudos de coorte e estudos caso-controle publicados entre janeiro de 2016 e dezembro de 2026, nos idiomas inglês, português e espanhol, envolvendo adultos com diabetes mellitus tipo 2 e/ou obesidade que utilizem agonistas do receptor de GLP-1 e apresentem avaliação de desfechos cerebrovasculares. A seleção dos estudos será realizada por dois revisores independentes em duas etapas, compreendendo inicialmente a avaliação de títulos e resumos e, posteriormente, a leitura dos textos completos. As divergências serão resolvidas por consenso ou por terceiro revisor. A extração dos dados será realizada por meio de formulário padronizado contendo informações referentes às características metodológicas dos estudos, população investigada, tipo de agonista utilizado, grupo comparador, tempo de seguimento, desfechos avaliados e principais resultados. A qualidade metodológica será avaliada utilizando instrumentos internacionalmente reconhecidos, sendo aplicada a ferramenta Risk of Bias 2 (RoB 2) para ensaios clínicos randomizados e a Newcastle-Ottawa Scale para estudos observacionais. Os resultados serão inicialmente apresentados por meio de síntese narrativa e, caso exista homogeneidade metodológica suficiente entre os estudos incluídos, será realizada meta-análise utilizando medidas de efeito apropriadas, como Odds Ratio (OR), Risk Ratio (RR) ou Hazard Ratio (HR), acompanhadas de intervalos de confiança de 95%. A heterogeneidade será avaliada pelos testes Q de Cochran e I², sendo previstas análises de sensibilidade e investigação de viés de publicação quando aplicáveis. Por tratar-se de pesquisa baseada exclusivamente em dados secundários previamente publicados, sem contato direto com seres humanos ou acesso a informações individualmente identificáveis, o estudo não apresenta riscos aos participantes e está dispensado de apreciação por Comitê de Ética em Pesquisa, conforme a regulamentação vigente. Espera-se que esta investigação produza uma síntese científica robusta e atualizada sobre os efeitos dos agonistas do receptor de GLP-1 na prevenção de eventos cerebrovasculares, contribuindo para o fortalecimento da medicina baseada em evidências, para o aperfeiçoamento da prática clínica e para o desenvolvimento de futuras diretrizes relacionadas ao tratamento do diabetes mellitus tipo 2 e da obesidade. Adicionalmente, o projeto proporcionará formação científica ao discente participante por meio da capacitação em revisão sistemática, avaliação crítica da literatura, análise metodológica e produção de conhecimento em Neurologia Vascular. Os resultados serão divulgados por meio de relatórios técnico-científicos, apresentação no Seminário PIBIC da Universidade Federal do Pará e submissão de manuscrito a periódico científico indexado, contribuindo para o fortalecimento da pesquisa institucional e para o cumprimento do Objetivo de Desenvolvimento Sustentável 3 da Agenda 2030, relacionado à promoção da saúde e do bem-estar.