Síntese de moléculas bioativas através da reação de litiação-borilação e preparação de reagentes de ligações cruzadas para proteínas com afinidade por metais imobilizados em resinas

A síntese orgânica tem possibilitado a obtenção em laboratório de moléculas com as mais variadas estruturas e funções químicas. Sua contribuição vai desde complexos produtos naturais, passando por medicamentos e novos materiais. A necessidade de se buscar estratégias mais sustentáveis ou que permitam a formação de produtos complexos em poucas etapas explorando novas reações atua como força motriz para o contínuo aperfeiçoamento da síntese orgânica. Neste contexto, pretendo expandir o escopo da reação de litiação-borilação estereosseletiva utilizando carbamatos derivados da etanolamina e assim verificar a influência deste segundo nitrogênio nesta transformação. A possibilidade de gerar carbenóides com este tipo de substrato pode fornecer acesso a uma classe de compostos muito versáteis com aplicações desde ligantes, catalisadores e sobretudo fármacos. Adicionalmente, o projeto visará também a síntese de reagentes de reação cruzada que contenham um fragmento (tag) com afinidade por níquel, como por exemplo, grupos imidazóis, para que sejam utilizados como ferramenta na elucidação estrutural de proteínas. Neste processo de determinação da estrutura terciária de proteínas, há uma etapa onde é necessário o enriquecimento, na mistura reacional, de peptídeos que estejam ligados ao reagente de ligação cruzada. Por isso, inserir um tag capaz de ter afinidade por uma matriz sólida se torna importante. A escolha pelo níquel se dá em função de que já existem fases estacionárias disponíveis comercialmente para cromatografia de afinidade por este metal. Além da síntese, também será avaliado a afinidade destes reagentes de ligação cruzada por fases estacionárias com metais suportados como o níquel, por exemplo.