Desenvolvimento e avaliação de novos candidatos a protótipos de fármacos antibióticos e/ou quimioterápicos antimicrobianos

O desenvolvimento dos antibióticos melhorou a qualidade de vida e aumentou a expectativa de vida da humanidade. Contudo, condutas terapêuticas inadequadas induziram à seleção de bactérias resistentes aos medicamentos empregados no manejo clínico das infecções1. As infecções hospitalares acometem 1,4 milhão de pessoas em todo o mundo, resultando no desenvolvimento de cepas resistentes2. Desta forma, novos compostos com diferentes alvos celulares e mecanismos de ação são necessários, uma vez que a Organização Mundial da Saúde (OMS) alerta que o desenvolvimento de novas opções quimioterápicas para o tratamento de infecções ocasionadas por bactérias e micobactérias resistentes é uma prioridade global, como por exemplo a bactéria Staphylococcus aureus3. É vital expandir o portfólio de alternativas profiláticas e terapêuticas disponíveis aos serviços de saúde, frente às cepas de bactérias resistentes. Reconhecendo essas necessidades, buscamos neste trabalho a pesquisa e o desenvolvimento de novos compostos pirazolínicos candidatos a protótipos de fármacos antibióticos. Os heterocíclicos pirazolínicos são promissores para a ampliação do mercado farmacêutico global, contribuindo para o desenvolvimento de compostos anti-inflamatórios, analgésicos e antibióticos. Os heterocíclicos de pirazolínicos sintéticos possuem estruturas privilegiadas, e esses derivados podem ser sintetizados junto com alvos farmacêuticos conhecidos, como por exemplo, os inibidores da síntese da parede celular bacteriana, produzindo novos protótipos de fármacos antibióticos e/ou quimioterápicos antimicrobianos4,5. Desta forma, objetivamos a obtenção de compostos inéditos, segundo o banco de dados SciFinder, por meio da técnica de hibridação molecular, os quais poderão ter ação em um diversos alvos moleculares da célula bacteriana. Estes compostos serão avaliados in vitro por meio do método de difusão em ágar e microdiluição.