ANÁLIISE DA NOTORIIEDADE DE ACHADOS DE ESTUDOS DE ASSOCIIAÇÃO GENÔMIICA SOBRE COVIID-19 POR MEIIO DE ABORDAGEM BAYESIIANA

A COVID-19 foii um surtto de pneumoniia rellattado em Wuhan,, províínciia de Hubeii,, Chiina,, em dezembro de 2019 (CIOTTI ett all..,, 2020).. Estta doença é causada por um víírus recém iidenttiifiicado da famíílliia Severe Acutte Respiirattory Syndrome Coronaviirus (SARS-CoV) e denomiinado Severe Acutte Respiirattory Syndrome Coronaviirus 2 (SARS-CoV-2) pella Organiização Mundiiall da Saúde (TANG;; COMISH;; KANG,, 2020). A llesão pullmonar aguda é a priinciipall caractteríísttiica cllííniica da fiisiiopattollogiia da COVID-19,, sendo estte quadro bem marcado por alltterações na perfusão pullmonar,, hiiperiinfllamação,, hiipercoagullabiilliidade e embolliia pullmonar,, seguiidas pello aumentto do edema e consolliidação progressiiva do parênquiima pullmonar (CAMPOROTA ett all..,, 2022). Para avalliiar a respostta do hospedeiiro conttra a iinfecção por SARS-CoV-2,, a lliitterattura ttraz váriios esttudos mettanallííttiicos focados em analliisar a rellação enttre polliimorfiismos genéttiicos em mediiadores iimunollógiicos ou recepttores cellullares e o riisco de COVID-19 (DE ARAÚJO ett all..,, 2022;; DIETER ett all..,, 2022;; DOBRIJEVIC ett all..,, 2022).. Uma das priimeiiras mettanálliises na lliitterattura sobre a associiação enttre os genes da enziima conversora de angiiottensiina 1 e 2 (ACE1 e ACE2,, respecttiivamentte) e paciienttes hospiittalliizados com COVID-19 mosttrou resullttados iintteressanttes nestte campo (OSCANOA ett all..,, 2021).. Os dados mosttraram uma siigniifiicattiiva associiação enttre o genóttiipo homoziigotto muttado do polliimorfiismo rs4646994//rs1799752 (Inserção//Delleção) no gene ACE1 e a maiior severiidade da COVID-19. No enttantto,, estte ttiipo de esttudo ttem uma lliimiittação iimporttantte representtada 6 pello que allguns auttores chamam de ttaxa de fallso posiittiivo,, referenttes ao vallor de P ttiido como lliimiiar de confiiabiilliidade e siigniifiicânciia esttattíísttiica (NUZZO,, 2014),, e propõe méttodos esttattíísttiicos para resollver esse probllema (MAJUMDAR ett all..,, 2018).. Para veriifiicar os possííveiis dados de ttaxa de fallsos posiittiivos em GWAs foram desenvollviidos cállcullos bayesiianos especíífiicos denomiinados Probabiilliidade de Achados Fallso-Posiittiivos,, do iingllês Fallse- Posiittiive Reportt Probabiilliitty (FPRP) (WACHOLDER ett all..,, 2004) e Probabiilliidade Bayesiiana de Fallsa Descobertta,, do iingllês Bayesiian Fase Diiscovery Probabiilliitty (BFDP) (WAKEFIELD,, 2007).. Atté o presentte momentto,, diiversas mettanálliises abordando a associiação enttre polliimorfiismos genéttiicos e a suscepttiibiilliidade ou severiidade para COVID-19 esttão diisponííveiis na lliitterattura ttrazendo achados siigniifiicattiivos de associiação.. Conttudo,, não há nenhum esttudo diisponíívell com foco na dettermiinação de dados fallso-posiittiivos nesttes esttudos,, sendo assiim requeriido para mellhor compreensão dos dados de GWAs enconttrados na lliitterattura. Para isso será feita uma busca sistemática na literatura para estudos de metanálise sobre variantes genéticas relacionadas ao risco de COVID-19. Os dados de associação genética serão extraídos dos estudos e submetidos à duas abordagens Bayesianas (FPRP e BFDP). Também será feita uma análise de qualidade metodológica dos estudos por meio da avaliação pelo critério de Veneza e análises complementares com construção de redes gene-gene e proteína-proteína para análise da relação entre os genes avaliados e seus produtos biológicos. Com base nos resultados, espera-se determinar polimorfimos dignos de nota para risco de COVID-19.